Makrophagen: Herkunft, Entwicklung und Funktion.- A. Phylogenese phagocytierender Zellsysteme.- I. Protozoen.- II. Metazoen.- 1. Intervertebraten.- a) Cölenteraten.- b) Würmer.- c) Arthropoden.- ?) Crustaceen.- ?) Insekten.- d) Mollusken.- 2. Wirbeltiere.- a) Fische.- b) Amphibien und Reptilien.- c) Vögel.- B. Ontogenese der Makrophagen.- C. Strukturelle Eigenschaften und anatomische Verteilung der Makrophagen.- I. Phagocytierende Zellen im zirkulierenden Blut.- II. Sog. freie Makrophagen im Extravasculärraum.- 1. Makrophagen in serösen Höhlen.- 2. Alveolarmakrophagen der Lunge.- 3. Freie Makrophagen in Gelenkhöhlen und Bursen.- III. Sog. „ortsständige“ Makrophagen.- 1. Kupffersehe Sternzellen der Leber.- 2. Makrophagen in der Milz.- 3. Makrophagen in Lymphknoten.- 4. Makrophagen im Thymus.- 5. Makrophagen im Knochenmark.- 6. Übrige Gefäßendothelien.- IV. Histiocyten, Fibroblasten, Granulationsgewebe.- V. Epithelien.- D. Vorläufer, Proliferationseigenschaften, Differenzierung und Schicksal der Makrophagen.- I. Anwendungsmöglichkeiten morphologischer, cytologischer und besonderer Kulturmethoden zur Klärung der Makrophagenkinetik.- II. Kinetische Untersuchungen an Makrophagen mit Hilfe radioaktiv markierter DNS-Vorläufer.- 1. Herkunft der verschiedenen Zellen des Makrophagensystems.- 2. Proliferationseigenschaften der verschiedenen Elemente des Makrophagensystems.- 3. Lebensdauer der Makrophagen.- E. Biochemische Vorgänge und strukturelle Veränderungen in Makrophagen während der Phagocytose und Pinocytose.- I. Partikelaufnahme.- 1. Strukturelle Veränderungen.- 2. Biochemische Veränderungen.- a) Ruhestoffwechsel, seine Beeinflussung durch äußere Bedingungen und Hemmstoffe.- ?) Peritonealmakrophagen.- ?) Alveolarmakrophagen der Lunge.- b) Änderungen des Stoffwechsels bei der Phagocytose.- ?) Peritonealmakrophagen.- ?) Alveolarmakrophagen der Lunge.- ?) Kupffersehe Sternzellen der Leber.- II. Intracellulärer Partikelabbau.- 1. Strukturelle Veränderungen in Makrophagen während des Partikelabbaus.- 2. Vergleich der biochemischen Veränderungen in Granulocyten und Makrophagen während des Partikelabbaus.- III. Vergleichende Darstellung des Aufbaus spezifischer Fermentsysteme in Makrophagen und Granulocyten.- IV. Vergleich cytochemischer und histochemischer Befunde an Makrophagen und Granulocyten während der Phagocytose.- V. Biochemische Veränderungen an Makrophagen während der Pinocytose.- F. Funktionen der Makrophagen, ihre Beeinflussung durch endogene und exogene Faktoren.- I. Stoffaufnahme durch Makrophagen.- 1. Aufnahme partikulärer Fremdsubstanzen aus der Blutbahn.- a) Blutclearance kolloidaler Lösungen oder von Suspensionen partikulären Fremdmaterials.- b) Die Entfernung von Mikroorganismen aus dem Blut.- 2. Aufnahme partikulärer Fremdsubstanzen im Gewebe.- 3. Aufnahme partikulärer Fremdsubstanzen in den Lungen.- 4. Aufnahme körpereigenen Materials.- II. Schicksal des phagocytierten Materials.- 1. Inerte Partikeln.- 2. Mikroorganismen.- a) Sogenannt obligat extracelluläre Bakterien.- b) Sogenannt fakultativ oder obligat intracelluläre Erreger.- 3. Körpereigenes Material.- III. Möglichkeiten der Beeinflussung der Phagocytose.- 1. Beeinflussung durch die Versuchsbedingungen.- 2. Beeinflussung durch Serumfaktoren.- 3. Die sog. Stimulation und Blockade des RES.- a) „Stimulation“ des RES.- b) „Blockade“ des RES.- 4. Beeinflussung durch ionisierende Strahlen.- 5. Exstirpation lymphoretikulärer Organe.- 6. Die Wirkung sog. Antimakrophagenseren.- 7. Endotoxin.- 8. Experimenteller Schock.- IV. Makrophagensysteme und immunbiologische Reaktionen.- 1. Immunbiologische Reaktionen, die zur Produktion humoraler Antikörper führen.- a) Aufnahme löslicher und partikulärer Antigene in lymphoretikulären Geweben.- b) Auslösung der Antikörperbildung.- 2. Phänomene sog. „zellgebundener Immunität“.- a) Die sog. celluläre Resistenz.- b) Überempfindlichkeitsreaktionen vom Spättyp.- c) Transplantationsimmunität.- d) „Graft-versus-Host“-Reaktion.- Zusammenfassung.- Literatur.- Ontogenesis of Immunobiological Systems.- A. The Derivation of Haemopoietic Stem Cells.- 1. Yolk Sac Haemopoiesis.- 2. Liver, Spleen and Bone Marrow Haemopoiesis.- B. The Role of Stem Cell Migration in Haemopoietic Development.- C. The Immunological Potentialities of Embryonic Haemopoietic Cells.- D. The Development of the Thymus.- 1. The Derivation of Thymus Lymphocytes.- 2. Nature of the Thymic Stem Cell.- 3. Cellular Interaction in Thymus Development.- 4. Abnormalities of Thymus Development.- 5. Cell Kinetics in the Thymus.- 6. Fate of Thymus Lymphocytes.- E. The Effects of Thymectomy on Lymphoid Development.- F. The Effects of Thymectomy on Immunogenesis.- G. The Effects of Thymic Grafts.- H. The Development of the Bursa of Fabricius.- 1. The Derivation of Bursal Lymphocytes.- 2. Nature of the Bursal Stem Cell.- 3. Cellular Interaction in Bursal Development.- 4. Cell Kinetics in the Bursa and the Fate of Bursal Lymphocytes.- I. The Effects of Bursectomy on Lymphoid Development and Immunogenesis.- J. Possible Mammalian Equivalents of the Bursa of Fabricius.- K. Cellular Interactions in Immunogenesis.- Summary.- References.- Lymphatischer Apparat, insbesondere Thymus, in der Pathogenese der Defektimmunopathien.- Fernleitung.- A. Das lymphoretikuläre System.- 1. Die phylogenetische Entwicklung des lymphoretikulären Systems und der Abwehrfunktionen.- 2. Die ontogenetische Entwicklung des lymphoretikulären Systems und der adaptiven Immunität.- 3. Die zum lymphoretikulären System gehörenden Organe und Zellen des Säugetierorganismus.- a) Die lymphoretikulären Organe.- b) Die Zellen des lymphoretikulären Systems.- c) Proliferatives Verhalten, Wanderungsmöglichkeiten und Lebensdauer der Lymphocyten.- B. Experimentell erzeugte Immunopathien.- 1. Thymektomie.- 2. Bursektomie bei Vögeln.- 3. Übrige Beispiele experimentell erzeugter Immunopathien.- 4. Schlußfolgerungen aus experimentellen Befunden.- C. Formen menschlicher Defektimmunopathien.- 1. Defektimmunopathien mit gestörter Thymusanlage und/oder -entwicklung.- 2. Defektimmunopathien ohne schwere Thymusdysplasie.- Zusammenfassung und Schlußfolgerungen.- Literatur.- Die cellulären Grundlagen der immunbiologischen Reizbeantwortung.- Cellular and Molecular Recognition Mechanism Prior to the Immune Response.- A. Predictions Concerning the Affinity of Antibodies.- 1. Affinity and Antigen Dose.- 2. Sensitivity of Stimulation and Affinity.- 3. Maturation of the Response.- 4. Hapten Inhibition.- 5. Selective Inhibition by Hapten.- 6. Inhibition by Antibody.- 7. Antibody Inhibition: Enhanced Affinity.- 8. Original Antigenic Sin.- 9. The Relative Affinities of 5-Valent and 2-Valent Antibodies.- 10. Hapten Inhibition and the 5-Valent Versus 2-Valent Antibody Decision.- 11. Valency of Antigen and the 5-Valent Versus 2-Valent Antibody Decision.- 12. Direct Selection of Antigen-Sensitive Cells by Means of their Receptors.- B. Immunoglobulins on Lymphocytes.- C. Antigen-Handling Mechanisms.- Conclusions.- References.- Produktion humoraler Antikörper.- The Primary Immune Response and Immunological Tolerance.- one: The Primary Immune Response.- I. Introduction.- A. The Humoral Immune Response as Identified by the Presence of Serum Antibodies.- B. The Molecular Structure of Antibodies.- II. The Cellular Basis of the Immune Response.- A. Morphological Aspects of the Early Primary Immune Response.- B. The Macrophage-Lymphoid Interaction.- C. The Immunologically Competent Cell.- 1. The Quantitative Estimation of Antigen-Reactive Cells.- 2. The Content of Antigen-Reactive Cells in Different Lymphoid Tissues.- 3. The Influence of the Thymus on the Generation of the Antigen-Reactive Cell.- 4. The Antigen-Reactive Cell, the Precursor of the Antibody-Forming Cell?.- 5. Kinetics of Antigen-Reactive Cells during the Primary Immune Response.- D. The Antibody-Forming Cell.- 1. The Quantitative Estimation of Antibody-Forming Cells.- a) The Direct Haemolysin Plaque Technique.- b) Detection of Antibody-Forming Cells by Immunocytoadherence.- 2. Morphology of the Antibody-Forming Cell.- E. Kinetics of the Primary Immune Response.- 1. The Latent Period.- 2. The Exponential Phase.- 3. Feedback Mechanisms of Antibody Synthesis.- F. Cellular Mechanisms of Antibody Synthesis.- III. Summary and Conclusions.- two: Immunological Tolerance.- I. Methodology of Tolerance Induction.- A. In Vivo Tolerance Induction.- B. Facilitation of Tolerance Induction by Immunosuppression.- 1. Immunosuppressive Drugs.- a) Alkylating Agents (Cyclophosphamide, Nitrogen Mustard).- b) Folic Acid Antagonists (Aminopterin, Methotrexate).- c) Antagonists of Nucleic Acid Metabolism (6-Mercaptopurine, 5-Bromo-Uracil Deoxyriboside, 6-Thioguanine).- 2. X-Irradiation.- 3. Lymphocyte Depletion.- C. In Vitro Tolerance Induction.- II. Characteristics of Tolerance Induction.- A. The Quality of the Antigen.- B. The Dose of Antigen.- C. Time Relationship of Tolerance Induction.- D. Antigen Specificity of the Tolerant State.- III. Kinetics of Immunological Tolerance.- A. Duration of Tolerance.- B. Termination of Tolerance.- IV. The Cellular Basis of Immunological Tolerance.- A. The Afferent Limb.- B. The Central Part.- V. Molecular Mechanisms of Tolerance Induction.- VI. Summary and Conclusions.- References.- Mit Bildung humoraler Antikörper einhergehende Immunreaktionen: Die anamnestische Reizbeantwortung.- 1. Die Entwicklung der Fähigkeit zur anamnestischen immunbiologischen Reizbeantwortung in der Phylogenese.- 2. Die Entwicklung der Fähigkeit zur anamnestischen immunbiologischen Reizbeantwortung in Abhängigkeit vom Alter des Säugerorganismus.- 3. Die Bedeutung von Art, Menge und Eintrittsweg der Antigene für die Auslösung einer anamnestischen Reaktion.- 4. Das Schicksal von Antigenen im vorimmunisierten Organismus.- 5. Die mögliche Bedeutung von Makrophagen, Endothelien, Reticulumzellen, Granulocyten und Mastzellen im Rahmen einer anamnestischen Reaktion.- 6. Die sog. ,, Memory“-Zellen.- 7. Frühereignisse und Zellproliferation im Rahmen einer anamnestischen Immunreaktion: Keimzentrenentwicklung und Plasmocytopoese.- 8. Celluläre Differenzierungsvorgänge, die im Rahmen einer anamnestischen Reaktion zur verstärkten Antikörperbildung überleiten.- 9. Zell Wanderungen im Rahmen einer anamnestischen Immunreaktion.- 10. Regulationsmechanismen, denen die Zellproliferation und Antikörperbildung im Rahmen einer anamnestischen Immunreaktion unterworfen sind.- 11. Beeinflussung der Antikörperbildung im Rahmen einer anamnestischen Immunreaktion durch immunodepressive Agentien.- Zusammenfassung.- Literatur.- The Production of Sensitized Cells in Cell-Mediated Immunity.- A. The Structure of the Peripheral Lymphoid Organs.- 1. Lymph Nodes.- 2. Spleen.- B. Initial Contact of Lymphocytes with Antigen.- C. Site of Proliferation of Lymphocytes during the Development of Cell-Mediated Immunity.- 1. Changes in the Draining Lymph Nodes during the Development of Cell-Mediated Immunity.- 2. Changes in Lymph Nodes Draining the Injection of Soluble Antigens or Bacteria during the Development of Delayed Hypersensitivity.- D. The Relation between Lymphocytes Proliferating during a Cell-Mediated Immune Response and the Effector Cells which Produce the Reaction in the Periphery.- E. The Origin of Lymphocytes Involved in the Cell-Mediated Immune Response. — The Role of the Thymus.- F. The Appearance of Lymphoid Tissue under Conditions where Cell-Mediated Immunity Cannot Develop.- 1. Lack of Thymus Function in Foetal or Neonatal Life.- 2. Pathological Changes Developing in Paracortical Areas in Adults.- 3. The Replacement of the Paracortical Areas by Pathological Tissue Developing in other Areas of the Lymph Node.- G. The Role of Cell-Mediated Immunity in Cancer.- Summary.- References.- Die Mastzelle bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen.- I. Überempfindlichkeit.- II. Anaphylaktische Überempfindlichkeitsreaktionen.- III. Mastzellsensibilisierung durch homologe oder heterologe Immunglobuline.- 1. Homocytotrope Antikörper.- 2. SRS-A-freisetzende homologe Antikörper.- 3. Bildung homologer Antikörper.- 4. Heterocy to trope Antikörper.- 5. Komplementabhängige Anaphylatoxinbildung.- IV. Mastzellmediatoren im anaphylaktischen Schock.- 1. Freigesetzte Inhaltsstoffe.- a) Histamin.- b) Heparin.- c) 5-Hydroxytryptamin.- 2. An der Freisetzung beteiligte Mastzellinhaltsstoffe.- a) Chymotrypsinartiges Enzym.- b) Unspezifische Esterase.- c) Phospholipase A.- d) Adenosintriphosphat (ATP).- V. Mechanismus der Histaminfreisetzung aus Mastzellen.- 1. Degranulation.- 2. Histaminfreisetzung.- VI. Mechanismen indirekter Histaminfreisetzung.- Zusammenfassung.- Literatur.- The Significance of Immunology in Oncology.- A. Tumour-Specific Antigen Hitherto not Defined in Detail.- B. Tumour-Specific Transplantation Antigens.- 1. Tumours Induced by Chemical Carcinogens.- 2. Virus-Induced Tumours.- 3. Spontaneous Tumours.- 4. Tumours of Various Origin.- 5. Stability of Tumour-Specific Transplantation Antigen.- 6. The Mechanism of Antitumour Immunity.- 7. Immunological Tolerance and Immunological Enhancement against Tumour Antigens.- 8. Immunity and Carcinogenesis.- 9. Immunity and Tumour Growth.- 10. Autoimmune Reactions against the Tumour in Man.- C. Neoantigen.- Summary.- References.- Namenverzeichnis.- Sachverzeichnis — Subject Index.
